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贾南风令李肇通报大司马、汝南王司马亮，让他联合各藩王军队讨伐杨骏。
司马亮回复说：“杨骏的凶暴行为，会使他很快灭亡，不值得忧虑。”
李肇又通报楚王司马玮，司马玮同意这个计划，于是请求入朝。
杨骏常日里一直都很惧怕楚王，早就想把他召回朝中，以防他搞变乱，因而听任司马玮入朝。
元康元年（291年），司马玮到达京城以后，孟观、李肇就上奏皇帝司马衷，请他夜间下诏书，宫内外戒严，派使者奉诏废黜杨骏，让他保持侯爵回府第。
东安王司马繇率领殿中卫士四百人讨伐杨骏。
段广跪在地上为杨骏求情说：“杨骏受过先帝厚恩，尽心辅政。
而且是个没有子嗣的孤老头儿，岂有谋反之理？望陛下详察。”
司马衷没有回答。
杨骏当时住在曹爽的故府，在武库以南，听到宫中有变，即马上召集众官商议对策。
太傅主簿朱振劝杨骏说：“现在宫中有变，目的可得而知，必是宦官们为贾后设计谋，将不利于公。
公应放火烧了云龙门向他们示威，让他们交出制造事端的首恶分子，打开万春门，引出东宫及外营兵士为援，公宜亲自带着皇太子，入宫索取奸人，殿中将会震惊，必然斩杀奸人送出首级，这样才能免于遭难。”
杨骏其人虽嚣张，但内里其实却很怯弱，此时变得犹豫难决，说道：“云龙门可是魏明帝建造的大工程，怎能一下子烧掉呢！”
侍中傅祗夜里告诉杨骏，请他与武茂一起进入云龙门，以观察宫中事态。
傅祗又对群僚们说：“宫中不能无人照料。”
起身揖拜而去，于是群僚们都走开了。
接着殿中兵出来，烧了杨骏府第，又令弓弩手上到阁楼上，向杨骏府中射箭，杨骏的卫兵都不能出来。
杨骏惊骇至极地逃到马棚里，却被士兵用戟杀死。
孟观等受了皇后贾南风的密令，诛杀杨骏的亲戚党羽，于是，杨珧、杨济，张劭、李斌、段广、武茂、散骑常侍杨邈、东夷校尉文鸯等都被诛灭三族，被杀的人数达数千之多。
贾南风又令李肇焚烧杨骏家中的书信文件，不愿意让天下人知道武帝司马炎留给杨骏的顾命诏书。
杨骏被杀后，没有人敢收尸，只有太傅舍人巴西人阎纂安葬了他。
杨骏当初曾经征召高士孙登，送给他一床布被，未想到孙登却在门前将布被截断，大叫道：“斫斫刺刺。”
过了十天，诈称病死，到这时孙登的话果然应验了。
永熙年间，温县有个像疯子一样的人，编造些歌谣写出来，歌词是：“光光文长，大戟为墙。
毒药虽行，戟还自伤。”
杨骏居内府时，常用戟自卫。
世上之因果也许早就已经注定，因为人们眼中的“高士”
和“疯子”
虽是截然不同的两种人，但他们的话，却居然印证了同一个结果。
而楚王司马玮与东安王司马繇奉皇诏，亲率四百名殿中兵诛杀杨骏的消息，太后杨芷也曾闻讯，万分焦急之下，她只得在帛书上写下“救太傅者有赏”
的字样，用弓箭射到宫外。
但不幸的是，帛书被贾南风的人拾到，贾南风当即就把书信公布于众，宣称太后与杨骏共同谋反，并以皇帝司马衷的名义下诏，幽禁太后杨芷。
杨骏死后，司马衷下诏，命后军将军荀悝将太后杨芷送往永宁宫居住，并特意赦免了杨芷母亲高都君庞氏的死罪，准许她与其女儿杨芷住在一起。
贾南风闻知后，对其夫君司马衷如此的安排，颇为不满，于是便私下唆使大臣有司向司马衷上奏说道，“皇太后暗地施展奸谋，企图颠覆社稷，箭射帛书，邀集将士，同恶相济，自绝于天，鲁庄公与母亲文姜断绝亲族关系，是《春秋》所赞许的，意在人君应顺承祖宗大业，向天下人表示至公无私。
陛下虽有难以遏止的情感，但臣下不能从命，可召集王公们在朝堂议论。”
司马衷无奈，遂下诏缓和说：“此乃大事，且等查清楚再说。”
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