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但杨皇后和杨骏却假造诏书，排斥汝南王司马亮，由杨骏掌握了全部政权。
诸王自然不满意杨骏独专朝政，惠帝的皇后贾南风也不甘心朝廷大权落入杨骏手中。
贾南风是权臣贾充的女儿，本人又是一个有政治野心和阴险毒辣的女人，她一再插手西晋政治才直接导致了八王之乱。
所谓八王是指汝南王司马亮，楚王司马玮，赵王司马伦，齐王司马冏，河间王司马颐，成都王司马颖，长沙王司马义以及东海王司马越。
永平元年（219），即晋惠帝继位的第二年，贾南风首先拉拢楚王司马玮和汝南王司马亮杀死了杨骏和杨氏党徒几千人。
司马亮因功被任命为太宰、录尚书事，与太保卫瑾共掌朝政。
由于“楚王玮有勋而好立威，亮惮之，欲夺其兵权。”
贾南风利用二王的矛盾，先以惠帝密诏命令楚王玮杀死了汝南王司马亮和太保卫瑾，然后又反咬一口，下诏说司马玮“矫制害二公父子，又欲诛灭朝臣，谋图不轨”
，杀死了司马玮。
从此以后，贾南风独揽朝廷大权，大树自己的党羽，专权达八、九年之久。
元康六年（296），赵王司马伦应诏入京。
他先是被封为车骑将军、太子太傅。
赵王伦身为司马氏宗室诸王，自然对贾南风专权不满，但他不敢公开打出反对贾南风的旗号，而是采取了“以其人之道还治其人之身”
的手法：他首先主动与贾南风的亲信交往，并“谄事中宫，大为贾后所亲信”
。
逐步掌握了中内禁军和朝廷大权。
后来他发现，太子司马通由于不是贾南风所生，对贾后专权不满，贾南风于元康九年（299）废掉了太子。
赵王伦采纳了其谋士孙秀的建议，先挑动贾后杀死太子，然后又以替太子报仇为名杀死了贾南风及其党羽。
永康二年（301），赵王伦废掉惠帝，自立为皇帝。
为了收买人心，赵王伦采取大赦天下，乱封滥赏的政策：“贤良方正直言、秀才、孝廉、良将皆不试；计吏及四方使命之在京邑者，太学生年十六以上及在学二十年，皆署吏；郡县二千石令长赦日在职者，皆封侯；郡纲纪为孝廉，县纲纪为廉吏。”
同时立其世子为太子，封其死党孙秀、张林等“皆登卿将，并列大封。”
其余同谋者咸超阶越次，不可胜计，至于奴卒厮役亦加以爵位。
每朝会，貂蝉盈坐，时人为之谚曰：‘貂不足，狗尾续’。”
这种做法自然会引起人们的不满，“君子耻服其章，百姓亦知其不终矣。”
时隔不久，齐王司马冏、成都王司马颖、河间王司马颐，起兵讨伐赵王伦。
赵王伦众叛亲离，兵败被杀。
惠帝复位，齐王司马冏被任命为大司马辅政。
但司马冏也不能得到诸王的一致拥护，而且“骄恣日甚，终无悛日”
，“以树私党，僭立官属。
幸妻嬖妾，名号比之中宫。
沉缅酒色，不恤群黎。”
“操弄王爵，货赂公行。”
“群奸聚党，擅断杀生。
密署腹心，实为货谋。”
于是河间王司马颐又联合长沙王司马义起兵讨伐司马冏。
从此之后，齐王、成都王、河间王、长沙王以及东海王司马越，又为争夺中央统治权展开了一场又一场的战争。
为了战胜自己的对手，他们不惜勾结乌桓、鲜卑、匈奴兵参战。
于是由宫廷政变酿成了诸王的混战，诸王混战又发展成各族之间的大混战。
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