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近数年遗泄较少者，并非较愈，乃系肾经亏损太甚，无力发泄之故。
……腿膝足踝永远发凉，稍感风凉必头疼体酸，夜间盖被须极严密。
光绪十年（1884年）、十二年（1886年）的《脉案》还记载，光绪帝经常患感冒及脾胃病，经常服用汤药、丸药。
可见光绪帝在青壮年时期，身体衰弱，多病缠身。
光绪三十四年（1908年）三月初九日《脉案》记载：皇上肝肾阴虚、脾阳不足、气血亏损，病势严重。
在治疗上不论是寒凉药，还是温燥药，都不能用，处于无药可用的地步。
宫中御医们束手无策。
五月初十日《脉案》记载：调理多时，全无寸效。
九月《脉案》记载：病状更加复杂多变，脏腑功能已经失调。
十月十七日，三名御医会诊的《脉案》记载：光绪帝极度虚弱，元气大伤，病情危重，出现心肺衰竭等症状。
十月二十日《脉案》记载：夜里，光绪帝开始进入弥留状态，肢体发冷、白眼上翻、牙关紧闭、神志不清。
二十一日《脉案》记载：光绪帝的脉搏似有似无，眼睛直视，张口倒气。
傍晚，光绪帝死。
其二，光绪帝医药档案。
中国第一历史档案馆公开了珍藏的历代清宫医案，有关光绪帝的脉案十分齐全，特别是他临终前半年，病情加重阶段的诊断和服药记录尤为完整。
光绪三十四年（1908年）十月二十一日子刻，光绪帝进入弥留状态。
御医张仲元等人诊得：“皇上脉息如丝欲绝。
肢冷，气险，二目上翻，神识已迷，牙齿紧闭，势已将脱。
谨拟生脉饮，以尽血忱；人参一钱、麦冬三钱、五味子一钱。
水煎灌服。”
虽经御医多方努力，却无力回天。
第五，学者观点。
有学者根据清宫医案记载认为：光绪帝从开始病重到临终，病状逐渐加剧，既没有中毒的迹象，也没有暴死的征象。
病死之因，属于正常。
从现代医学角度来看，光绪帝患有严重的神经官能症、关节炎和骨结核等疾病，这些是导致光绪帝壮年死亡的直接原因。
光绪帝的御医六人，每日一人轮诊，各抒己见，治法不一，也耽误了医治。
“光绪帝自病重至临终之时，其症状演变属进行性加剧，而无特殊或异常症状出现。
其临终时的症候表现，乃是病情恶化之结果。
因之，光绪帝是死于疾病。”
（朱金甫、周文泉《从清宫医案论光绪帝载湉之死》）但是，有的学者也提出了不同意见，怀疑光绪帝是被人下药毒死的。
二、被毒五说
光绪帝自被慈禧太后“废黜”
之后，过了整整十年的幽禁生活，长期忧闷，无处发泄，“怫（fú）郁摧伤，奄致殂落”
。
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