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10年之后，窦太后去世，蔡伦敏锐地投靠了他的新主子——刘肇的皇后邓绥。
由于邓皇后是一个喜欢吟诗作赋的才女，因此她需求一个比帛纸质地好的纸张来写字作画。
蔡伦知道自己的机会来了，他总结先人造纸经验，自己再加以改进，终于发明了造纸术，受到邓皇后的高度表扬。
就在蔡伦还沉浸在自己发明的喜悦中时，一个消息传来，汉和帝刘肇英年早逝，留下邓皇后和不满两岁的幼帝。
祸不单行，邓皇后的幼帝不幸夭折。
国不可一日无主，在精挑细选之后，邓太后决定立自己的皇侄子刘祜为太子，虽然刘祜是“瞎子的眼睛——摆设”
，因为邓太后仍握有实权。
但这个消息也着实把蔡伦吓了个半死，你当这刘祜是谁？他就是当年被窦太后和蔡伦陷害的清河王刘庆的儿子，宋贵人的孙子。
由于得邓太后宠，蔡伦仍过上了一人之下万人之上的日子，他还被封为“龙亭侯”
，他发明的纸就是“蔡侯纸”
，可见当时的蔡伦是多么风光。
这还没完，邓太后又给他一个官职：长乐太仆。
这个官职的意思就是说在太后无暇处理公务的时候，蔡伦可以合法地代为其处理。
所谓“日中则移，月满则亏”
，就在他权倾朝野的时候，一个对蔡伦来讲绝对是地震式的噩耗传来，邓太后病卒。
安帝刘祜即位的第一件事就是反攻倒算，为自己的父亲还有奶奶出口恶气。
虽说主谋窦太后早已不在人世，但这笔债总得有人来偿还，于是蔡伦就被革职查办了。
蔡伦深知死罪难免，为了体面地死去，他选择了服毒自尽。
纵观蔡伦的一生，他作为一个发明家却参与了政治斗争，而政治斗争使得他成为牺牲品，把自己搭了进去。
但是他的历史功绩必然永载史册，被后人广泛传诵。
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