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安国君有20多个儿子，排行居中的一个叫子楚，因母亲夏姬不喜欢他，被送到赵国当人质。
其间由于秦数攻赵，子楚在赵没有受到礼遇，生活困窘。
在赵国邯郸（今河北邯郸西南）做生意的吕不韦遇到子楚，认为“此奇货可居”
。
他要用金钱资助子楚，帮助他谋取王位继承人的资格。
从此，吕不韦便弃商，从事政治活动。
吕不韦了解到安国君宠幸华阳夫人，华阳夫人无子却能立嗣。
吕不韦给子楚500金作为费用，交结宾客。
他又拿500金购买奇物，到秦国去活动。
他先求见华阳夫人的姐姐，把礼物都献给了华阳夫人，并说子楚贤智，结交诸侯满天下，常说“楚也以夫人为天，日夜泣思太子及夫人”
。
华阳夫人大喜。
吕不韦乘机让她的姐姐劝说华阳夫人立子楚为嗣：“今子楚贤，而自知中男也，次不得为嫡，其母又不得幸，自附夫人。
夫人诚以此时拔以为嫡，夫人则竟世有宠于秦矣。”
华阳夫人认为说得对，因求立子楚为嫡子，安国君许之，决定以子楚为王位继承人。
安国君和华阳夫人于是给子楚很多财物，并请吕不韦作子楚的老师。
吕不韦有个既漂亮又能歌善舞的赵姬，已有身孕，有次被子楚看见，很是喜欢，吕不韦便把赵姬送给子楚，隐瞒了已怀孕的事实，后来生下了赢政。
于是子楚立赵姬为夫人。
秦昭王五十年（公元前257年），子楚与吕不韦归秦。
秦昭王五十六年（公元前251年）卒，孝文王（即安国君）为王，立子楚为太子。
第二年，孝文王卒，子楚立，他就是庄襄王。
庄襄王元年，以吕不韦为丞相，封文信侯，享有10万户的封地。
庄襄王在位二年卒，太子赢政立为秦王，他就是后来的秦始皇，尊吕不韦为相国，号为“仲父”
。
从庄襄王元年（公元前249年）至秦王赢政十年（公元前237年），吕不韦当丞相13年。
秦王赢政继承王位时，年仅13岁，很多重大的政治、军事活动都是由吕不韦决定的。
在这期间秦对六国的战争取得了不少胜利，为统一六国奠定了基础。
秦始皇逐渐长大，太后还是**不止。
吕不韦害怕奸情败露会引来灾祸，便让色鬼嫪毐冒充宦官与太后私通，并养了两个孩子。
秦王赢政九年（公元前238年），有人告发嫪毐。
这年九月，嫪毐被诛灭三族，吕不韦受到牵连。
秦王赢政十年（公元前237年）十月，吕不韦被免去丞相职务，回到河南封地。
在此后的一年多时间里，各国诸侯的宾客和使者都纷纷去慰问吕不韦。
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